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我國科學家發(fā)現(xiàn)由單基因?qū)е碌募t斑狼瘡

2025-09-11 16:05 新華網(wǎng) 責任編輯：吳靜

新華社杭州9月11日電（記者朱涵）系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種常見的慢性自身免疫疾病，發(fā)病機制復雜。我國科學家證實，人類單基因（PLD4）的缺陷可導致系統(tǒng)性紅斑狼瘡，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的精準診療提供了重要理論依據(jù)。該成果10日發(fā)表在《自然》雜志上。

浙江大學良渚實驗室、國家腎臟疾病臨床醫(yī)學研究中心劉志紅院士，浙江大學良渚實驗室俞曉敏研究員，以及浙江大學良渚實驗室、浙江大學生命科學研究院周青教授為論文共同通訊作者。

據(jù)介紹，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種異質(zhì)性很強的自身免疫疾病，不管是臨床癥狀還是遺傳機制，都存在很大的個體化差異。這對認識其發(fā)病機制構(gòu)成了極大挑戰(zhàn)。

研究團隊通過全外顯子組測序，發(fā)現(xiàn)5例系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎患者存在PLD4基因突變，這種基因存在于人體樹突狀細胞、B細胞和單核細胞中，PLD4基因突變屬于隱性遺傳。

研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)，這一基因突變引發(fā)了機體長期炎癥及自身免疫的致病機制，并通過小鼠實驗證實，某些靶向治療藥物JAK抑制劑可顯著緩解缺陷小鼠體重下降、自身抗體產(chǎn)生及組織炎癥等癥狀，可為攜帶PLD4突變的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者提供潛在的精準治療策略，也為未來開展基于基因分型的個體化治療提供了重要依據(jù)。

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